Profilaksa bispecifičnim protutijelom Mim8 u hemofiliji A sa ili bez inhibitora
Mim8 (denecimig) bispecifično je protutijelo koje oponaša aktivirani čimbenik VIII, razvijeno za profilaksu krvarenja u bolesnika s hemofilijom A sa ili bez inhibitora čimbenika VIII. U randomiziranom ispitivanju faze 3 bolesnici u dobi od 12 i više godina primali su Mim8 supkutano jedanput tjedno ili jedanput mjesečno, u dozi prilagođenoj tjelesnoj masi i fiksnom volumenu injekcije (0,8 ml). Bolesnici koji su prije ispitivanja primali liječenje po potrebi randomizirani su u omjeru 1:1:1 na nastavak liječenja po potrebi (skupina 1) ili Mim8 jedanput tjedno (skupina 2a) odnosno jedanput mjesečno (skupina 2b), dok su bolesnici koji su primali koncentrate faktora zgrušavanja tijekom uvodne faze randomizirani u omjeru 1:1 na Mim8 jedanput tjedno (skupina 3) ili jedanput mjesečno (skupina 4). Primarni ishod bila je godišnja stopa liječenih krvarenja, u usporedbi s liječenjem po potrebi te, intraindividualno, s profilaksom koncentratima faktora zgrušavanja tijekom uvodne faze. U kohorti liječenoj prije ispitivanja po potrebi (58 bolesnika) procijenjena srednja godišnja stopa liječenih krvarenja iznosila je 0,57 (95% CI 0,25 do 1,30) u skupini 2a i 0,20 (95% CI 0,06 do 0,71) u skupini 2b naspram 15,76 (95% CI 10,70 do 23,20) u skupini 1 (relativno smanjenje 96,4% odnosno 98,7%; p<0,001 za obje usporedbe). U kohorti na profilaksi (196 bolesnika) stopa je u skupini 3 iznosila 2,25 naspram 4,90 tijekom uvodne faze (relativno smanjenje 54,0%; p=0,006), a u skupini 4 1,78 naspram 3,12 (relativno smanjenje 42,8%; p=0,006). Reakcije na mjestu injekcije zabilježene su nakon 2,6% injekcija (103 od 4005), a nije zabilježen nijedan tromboembolijski događaj ni klinički dokaz neutralizirajućih protutijela na Mim8. Zaključuje se da je profilaksa lijekom Mim8 bila superiornija od liječenja po potrebi i od profilakse koncentratima faktora zgrušavanja u pogledu godišnje stope liječenih krvarenja u bolesnika s hemofilijom A sa ili bez inhibitora. Više o istraživanju na poveznici.
Uravnotežena otopina ili 0,9%-tna fiziološka otopina u djece liječene zbog septičkoga šoka
Nejasno je dovodi li nadoknada tekućine uravnoteženom kristaloidnom otopinom do boljih ishoda od 0,9%-tne fiziološke otopine u djece liječene zbog septičkoga šoka. U pragmatičnom kliničkom ispitivanju u 47 hitnih službi u pet zemalja bolesnici u dobi od 2 mjeseca do manje od 18 godina sa sumnjom na septički šok i poremećenom perfuzijom randomizirani su na nadoknadu tekućine uravnoteženom otopinom ili 0,9%-tnom fiziološkom otopinom tijekom najviše 48 sati. Primarni ishod bio je veliki štetni bubrežni događaj (složeni ishod smrti, novoga nadomještanja bubrežne funkcije ili trajnoga bubrežnog oštećenja) 30. dana nakon uključivanja ili do otpusta iz bolnice, ovisno o tomu što je nastupilo prije. Od 9041 uključenoga bolesnika u analizu je ušlo 4235 u skupini s uravnoteženom otopinom i 4247 u skupini s fiziološkom otopinom. Primarni ishod nastupio je u 137 bolesnika (3,4%) naspram 124 (3,0%) (razlika 0,4 postotna boda; 95% CI −0,5 do 1,3; omjer rizika 1,10; 95% CI 0,88 do 1,40; p=0,85), a medijan broja dana bez hospitalizacije tijekom 28 dana iznosio je 23 u objema skupinama. Hiperkloremija se pojavila u 31,4% bolesnika u skupini s uravnoteženom otopinom naspram 49,0% u skupini s fiziološkom otopinom, hipernatrijemija u 1,8% naspram 3,1%, a hiperlaktatemija u 19,8% naspram 16,7%, dok razlike u ostalim sigurnosnim ishodima i štetnim događajima nisu zabilježene. Zaključuje se da u djece liječene zbog septičkoga šoka nije bilo značajne razlike u pojavnosti smrti, novoga nadomještanja bubrežne funkcije ili trajnoga bubrežnog oštećenja između nadoknade uravnoteženom otopinom i 0,9%-tnom fiziološkom otopinom. Više o istraživanju na poveznici.
Smjernice AISF-a o farmakološkom liječenju metaboličkom disfunkcijom uzrokovane steatotične bolesti jetre i steatohepatitisa (MASLD/MASH): ažuriranje za 2026. godinu
Metaboličkom disfunkcijom uzrokovana steatotična bolest jetre (MASLD) brzo je postala vodeći uzrok kronične bolesti jetre u svijetu i postupno zamjenjuje virusni hepatitis po kliničkom i epidemiološkom značenju, a talijanski podaci prate globalna kretanja, osobito među osobama sa šećernom bolešću tipa 2, pretilošću i metaboličkim sindromom. Napredovanje od steatoze do steatohepatitisa (MASH) i uznapredovale fibroze znatno povećava rizik od ciroze, hepatocelularnoga karcinoma i kardiovaskularne smrtnosti. Regulatorni okviri FDA-e i EMA-e ubrzali su razvoj lijekova, a resmetirom i semaglutid prvi su lijekovi koji su u ispitivanjima faze 3 postigli histološku učinkovitost u bolesnika s MASH-om i fibrozom stadija F2 i F3. Na tim spoznajama talijansko društvo za proučavanje jetre (AISF) predlaže okvir STEPS-MASH koji strukturirano usmjerava prepoznavanje, odabir i praćenje bolesnika prikladnih za liječenje. Ovo stajalište donosi preporuke utemeljene na dokazima za uključivanje novih farmakoloških strategija u kliničku praksu u Italiji, s naglaskom na bolesnike visokoga rizika, ali i na širu metaboličku populaciju. Više o istraživanju na poveznici.
Nenamjeravane posljedice proširene naknade za magnetsku rezonanciju: nacionalna analiza koja otkriva nisku kliničku učinkovitost
Južna Koreja proširila je naknadu za magnetsku rezonanciju (MR) mozga u okviru svojega jedinstvenoga sustava nacionalnoga zdravstvenog osiguranja, a cilj je ove studije bio procijeniti nacionalni učinak te promjene na dijagnostičku i terapijsku korisnost MR-a mozga te na ukupnu dijagnostičku učinkovitost. Analizirani su nacionalni podaci o naknadama za MR mozga učinjene zbog glavobolje ili omaglice od 2015. do 2022. godine, a bolesnici s klinički značajnim nalazima snimanja definirani su kao oni koji su nakon nove dijagnoze primili daljnje praćenje ili liječenje. Izdvojeni su i slučajevi niske vrijednosti snimanja, uključujući one za koje je naknada kasnije selektivno ograničena, a učinkovitost je izračunana kao broj MR pretraga potrebnih za jednoga dodatnog bolesnika s klinički značajnim nalazom u razdobljima prije uvođenja politike, proširenja i prilagodbe. Godišnji broj MR pretraga porastao je s prosječnih 93 694 prije uvođenja na 716 085 tijekom proširenja, a zatim se smanjio na 630 705 u razdoblju prilagodbe, odnosno uporaba MR-a zbog glavobolje ili omaglice porasla je za 1402%. Broj bolesnika s klinički značajnim nalazima premašio je očekivani trend za 12 423 slučaja (26,6%) tijekom proširenja i 7808 slučajeva (13,1%) tijekom prilagodbe, ali su slučajevi niske vrijednosti činili 45,4% pretraga tijekom proširenja, a za svakoga dodatnog bolesnika s dijagnostički ili klinički primjenjivim nalazom učinjeno je prosječno 22 do 23 MR pretrage niske vrijednosti. Zaključuje se da je proširena naknada bez strogih kliničkih kriterija povećala uporabu MR-a, ali smanjila dijagnostičku učinkovitost, te da bi politike trebale biti vođene indikacijama utemeljenima na dokazima radi učinkovite uporabe resursa i klinički smislenih ishoda. Više o istraživanju na poveznici.
Ove Novosti dio su aktivnosti Centra za medicinu utemeljenu na dokazima Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu.
Više o Centru možete pronaći na ovoj poveznici. Javite nam se s idejama i komentarima na ibz@mefst.hr.